导读：日本九州大学农学研究院副教授KuniyoshiShimizu的研究团队证实，从灵芝子实体分离出来的31种三贴化合物，对于五种A型流行感冒病毒的神经胺酸酶，都有不等程度的抑制作用，其中有两种甚至适合开发为抗流感药物。该研究成果已于年８月底，获刊于《Nature》出版集团旗下的《ScientificReports》
神经胺酸酶（neuraminidase）是突出在A型流感病毒表面的两种蛋白之一，亦即「H几N几」的「N」，每颗流感病毒上大约有一百个这种蛋白酶，当病毒入侵细胞并利用细胞裡的材料複製出新的病毒颗粒后，需要神经胺酸酶帮忙，新生病毒颗粒才能脱离细胞，进一步去感染其他细胞。因此，当神经胺酸酶失去活性时，新生的病毒就会被锁在细胞裡出不去，对宿主的威胁性就会降低，病情也能获得控制。临床上常用的克流感（学名：oseltamivir，商品名：Tamiflu）即是利用这个原理，阻止病毒增生扩散。
而根据清水邦义的研究发现，在μM浓度时，这些单一三贴化合物对于H1N1、H5N1、H7N9，以及两种已有抗药性的突变株H1N1,NS和H3N2,EV，都有不等程度的抑制作用。整体来说，对于N1型（尤其是H5N1）的神经胺酸酶抑制效果最好，对H7N9的神经胺酸酶抑制效果最差。而在这些三贴化合物中，又以灵芝酸（ganodericacid）T-Q和灵芝酸TR的表现最好，其对H7N9之外的其他四种类型神经胺酸酶活性的抑制率可达55.4～96.5%。
进一步分析这些三贴的构效关系，结果发现，对N1型神经胺酸酶有较好抑制效果的三贴类，其主结构都是「带有两个双键的四环三贴，侧链为羟基，R5位置是含氧基团」（如下图BackboneA），若主结构为另外两者（如下图BackboneB、C）则效果较差。
（资料来源／SciRep.Aug26;5:.）
以电脑（insilicodocking）模拟灵芝酸T-Q、TR和H1N1、H5N1神经胺酸酶结合的交互作用。结果发现，两种灵芝酸和克流感一様，都能都能直接与神经胺酸酶的活性区域结合。这个活性区域是由数个胺基酸残基所组成，灵芝酸T-Q和TR会与其中的Arg、Glu两个胺基酸残基结合，而克流感则另有选择，但结果都能让神经胺酸酶失去作用。
相较于抑制流感病毒上的其它蛋白（如M2蛋白，它会在病毒与宿主细胞结合的那一瞬间打开病毒的外壳，把病毒的基因送到细胞裡），神经胺酸酶抑制剂算是目前公认为效果较好，也较不易（虽然还是会）产生抗药性的流感治疗药物。所以研究者认为，与克流感作用机制类似，但又不尽相同的灵芝酸T-Q和TR，有机会作为新一代抗流感药物的取材对象或设计参考。
清水邦义副教授
日本九州大学农学研究院环境农学部，博士，男，天然产物化学家，0年毕业于九州大学农学系。随后于日本山口大学和九州大学做博士后(0-2)。2年，他回到九州大学农学系任助理教授。年，他获得副教授职位。他主要致力于植物和菌类中天然产物的开发，获得了6年和年的日本木材研究学会进步奖。目前他已经发表了超过篇论文。
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来源：灵芝新闻网
