《神农本草经》是最早记载灵芝的中医药学著作，该书写于公元前一世纪，记载种药品，并将所载药品按功效和毒性分为上、中、下三品，上药主养命以应天，无毒，多服、久服不伤人，均为有?效、无毒的药物。

《神农本草经》对灵芝的论述中指出，古灵芝的功效、药性、并强调其没有毒性，可以长期服用。

上世纪70年代，科学家在研究灵芝子实体提取物、灵芝多糖，深层培养菌丝体和发酵液时，按常规程序，先测定其对小鼠的急性毒性（半数致死量，LD50）。

几经实验，均未找到给小鼠灌胃致死剂量，也不可能再加大灌药量了，因为小鼠的胃容量有限，再加大灌药量就会把小鼠的胃给撑破，结果是撑死而不是毒死，因此测不出LD50。科学家在长期毒性试验中，未发现灵芝有明显毒性。例如：给大鼠每日灌胃灵芝流浸膏10g/kg、20g/kg、40g/kg共三个月，停药后继续观察三周，测定大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果发现，灵芝流浸膏的三个剂量组与对照组比较，均未见明显毒性。

给药期间各组动物活动自如，外观，摄食和粪便等均未见异常，体重增加，血液生化指标正常，且与对照组比较均无显著差异；心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑，胸腺、睾丸、卵巢的脏器系数与对照组比较，也无显著性差异；动物主要脏器的病理组织学检查，亦未见明显病理变化。

上述毒性试验结果显示，灵芝毒性极低，按急、慢性毒性的剂量分级标准，灵芝属于实际无毒级物质。此外，遗传毒性试验结果还指出，灵芝无致突变和致畸作用；反之，还有抗突变作用。

灵芝制剂对多种疾病，均有较好疗效。根据不完全统计，近五千例使用灵芝制剂的患者中，仅有极少数患者可见肠胃不适、腹胀、腹泻、便秘、口干、舌苦、喉咙干燥、口唇起泡等副作用，且这些症状在持续用药过程中会自行消失。临床血尿常规检查、血液生化检验等也表明，灵芝对心、肝、肾等重要脏器无不良影响。

与毒理学研究中的剂量相比，临床研究中所用灵芝制剂的剂量甚小，有的仅为毒理研究之最大无毒剂量的百分之一左右，说明灵芝制剂的用药安全范围极大。极少数患者食用后出现不良反应，可能与灵芝制剂、患者体质和用药方法的差异有关。

综上所述，现代药理学和临床研究结果均证明，《神农本草经》有关灵芝无毒及多服、久服不伤人的论述是非常科学的，且经得起时间的考验。