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我研究灵芝数十年,目的之一就是想用现代的科技方法,解读《神农本草经》对灵芝的论述。
上世纪90年代前后,我们用老年小鼠为实验对象,探讨《神农本草经》中有关灵芝(赤芝、黑芝、青芝、白芝、黄芝、紫芝)“久食轻身不老,延年神仙”的论述,也就是研究灵芝的抗衰老作用。
当时国内供应实验动物的公司,均无我们需要的24月龄老年小鼠,因此,灵芝抗衰老的研究工作就要从饲养老年小鼠开始。我们买来实验动物公司汰换的12月龄种鼠(繁殖用的小鼠),在实验室由我的第一个博士生雷林生(现为南方医科大学药学院教授,从事灵芝研究)精心饲养至24月龄,再用作试验对象。
小鼠的寿命大概两年左右,故24月龄小鼠可说是名符其实的老年小鼠了。饲养老年小鼠并不容易,我记得刚开始买来只12月龄小鼠,尽管精心饲养,但随着小鼠月龄增加,许多小鼠陆续死亡,最后只剩下约60只24月龄的老年小鼠。这些小鼠看上去老态龙钟,毛色灰白、疏松,其中一些还患有自发性肿瘤。就这样,我们用自己饲养的二十四月龄老年小鼠,开始了灵芝的抗衰老研究。
灵芝可恢复衰老引起的
免疫功能衰退
免疫功能衰退是最早出现、也是最明显的衰老特征。自青春期开始,免疫器官(特别是胸腺)即出现进行性退化,受胸腺控制的T细胞功能及其产生细胞因子的能力,均会伴随年龄增加而降低,这是老年人免疫功能低下的主要原因;同时,受骨髓调控的B细胞功能及其分泌免疫球蛋白的能力也会下降。
这些变化导致老年人对外来抗原的免疫功能减弱、对突变抗原的监视功能降低,因此容易罹患感染性疾病、肿瘤及免疫缺陷症。
研究证明,衰老所致的免疫功能衰退可以推迟,也可以部分恢复。我们的实验发现,24月龄老年小鼠脾细胞的自发性增殖反应和白介素2(IL-2)生成均较三月龄年轻小鼠显著减少,分别减少27.4%和30.1%,而灵芝多糖(GL-B)可剂量依赖性地使之逐渐恢复至3月龄小鼠的正常水平(表1)。
表1灵芝多糖(GL-B)对老年小鼠脾细胞自发增殖反应和IL-2产生的影响
x±s,n=6;+P0.05、+++P0.与年轻对照比较,*P0.05、**P0.01、***P0.与老年对照比较。
进一步研究发现,24月龄老年小鼠脾细胞的DNA多聚酶α的活性较三月龄小鼠减少43.3%,表示衰老的免疫功能衰退与免疫细胞的DNA合成障碍有关。给老年小鼠腹腔注射GL-B,可显著增强老年小鼠脾淋巴细胞的DNA多聚酶α活性,使之趋于正常(表2)。
表2灵芝多糖(GL-B)对老年小鼠脾淋巴细胞DNA多聚酶α活性的影响
x±s,n=6;+++P0.与年轻对照比较,**P0.01与老年对照比较。
灵芝多糖可能通过增强老年小鼠DNA多聚酶α活性,恢复免疫细胞的DNA合成功能,进而改善因衰老所致的体液免疫功能和细胞免疫功能降低,促进老年小鼠产生细胞因子。
灵芝恢复衰老引起的免疫功能衰退已被临床研究证明。一项研究给平均年龄65.1岁的老年志愿者口服灵芝粉,每日三次每次1.5g,共服用30日,并于服药10、20、30日和停药10日后静脉采血,分离出外周血单核细胞(PBMC)检测白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)及自然杀伤细胞(NK)活性。结果显示,服药后IL-2、IFN-γ及NK细胞活性均有增高,服药20日达高峰,停药10日后仍维持在高水平,表示灵芝确实能提高老年人的免疫功能(表3)。
表3口服灵芝粉对老年人IL-2、IFN-γ及NK细胞活性的影响
x±s,P0.05、**P0.01与服药前比较。
灵芝的抗氧化与清除自由基
作用可推迟衰老
自由基是细胞代谢过程中产生的活性物质,它能诱导氧化反应,使生物膜中多种不饱和脂肪发生超氧化变性,形成脂质过氧化物,引起细胞结构和功能的改变,导致器官组织的损伤。
正常状态下,体内氧自由基的产生与清除处于动态平衡中,所产生的自由基可以被身体利用。但如果自由基产生过多或清除减少,大量的自由基必然对身体造成伤害,包括损伤细胞脂类和细胞膜、损害蛋白质和酶,以及破坏核酸和染色体。衰老的自由基产生学说指出,脂质过氧化反应及产生过量的自由基,可导致细胞、组织和器官衰老。
我们的后续研究即发现,灵芝对多种诱因引起的心、肝、肾、胰、脑等重要器官的脂质过氧化损伤有明显的保护作用,可有效降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)与脂褐素的含量,并增强超氧歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)等抗氧化酶的活性。
我们和其他研究者的体外试验还发现,灵芝对氧化剂引起的巨噬细胞(小鼠)、胰岛细胞(小鼠)、大脑皮层细胞(大鼠)、PC12细胞(此为大鼠嗜铬细胞瘤细胞,广泛用来研究多种神经系统疾病,如帕金森氏症、阿兹海默症等神经元发育和功能的细胞培养模型)、血管内皮细胞(大鼠、人)、角质形成细胞(人)的氧化损伤,也有明显的保护作用。
例如细胞老化诱导剂过氧化氢(H2O2)作用于体外培养的人角质形成细胞后,显微镜下可见细胞碎片增多,同时检测到氧化产物MDA在细胞内沉积,SOD、GSH-PX等抗氧化酶的含量则显著减少。但如果在加入过氧化氢之前先加入灵芝多糖,则可明显恢复过氧化氢对人角质形成细胞的氧化损伤;灵芝多糖还可使正常角质形成细胞的MDA生成减少(表4)。
表4灵芝多糖对过氧化氢(H2O2)氧化损伤人角质形成细胞SOD和GSH-PX活性及MDA含量的影响
x±s,*P0.05与正常组比较,△P0.05灵芝多醣+H2O2组与H2O2组比较。
角质形成细胞是皮肤表皮的主要细胞,此细胞衰老与皮肤衰老密切相关,故上述研究结果显示:灵芝可能推迟皮肤衰老。一些服用灵芝的老人皮肤上的老年斑变浅或消失,可能就是灵芝抗氧化清除自由基作用的结果。
灵芝久食轻身不老延年神仙
综合上述,多项研究结果可以得知,灵芝通过免疫调节(增强)作用,及抗氧化清除自由基作用,恢复衰老所致的免疫功能低下,预防或减轻身体重要器官的氧化损伤,从而发挥抗衰老作用。这些研究结果初步解读了《神农本草经》关于灵芝“久食轻身不老,延年神仙”的论述,也为灵芝用于老年保健提供了理论根据。
原载:《健康灵芝》年,第59期6~8页
灵芝抗衰老的论述
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