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化疗伤肝伤肾，灵芝保肝护肾。

灵芝的保肝护肾，抵挡得了化疗的伤肝伤肾吗?

埃及Delta科技大学药学系HananMHassan教授和AinShams大学药学系YasmenFMahran教授的团队，以癌症治疗最常见的传统化疗──顺铂(cisplatin)作为试金石，检验灵芝保护肝、肾细胞不受顺铂伤害的可能性。

研究成果分保肝和护肾两篇，分别于年6月和7月发表在《DrugDesign,DevelopmentandTherapy》(药物设计、开发与治疗)和《OxidativeMedicineandCellularLongevity》(氧化医学与细胞寿命)两份科学期刊上。

灵芝的抗氧化、抗发炎、抗凋亡作用，显然能挡下不少由顺铂诱发的氧化损伤、发炎损伤和细胞凋亡，而且这样的保护对肝细胞或肾细胞均适用。这不仅突显出灵芝左右开弓的双重价值，更为癌症化疗的必要之恶提供了可行的解套方法。

为避免篇幅冗长，笔者分上下两篇介绍，希望这些建立在科学之上的数据与证据，能为寻求减轻化疗毒副作用的朋友带来更多的信心。

Part1灵芝保肝vs.顺铂肝毒性

研究者透过六组身体健康的大鼠，比较顺铂治疗期间有无并用灵芝，以及不同的灵芝应用方式，对于肝脏损伤的差异。它们分别是：

◆正常组：未接受任何处置;

◆灵芝组：不注射顺铂，但每天吃灵芝;

◆顺铂组：只注射顺铂，不吃灵芝;

◆顺铂+每天吃灵芝组;

◆顺铂+两天吃一次灵芝组;

◆顺铂+腹腔注射灵芝组。

凡接受顺铂治疗者，都是在实验第1天腹腔注射12mg/kg引发急性肝损伤；腹腔注射灵芝者则是在实验第2和6天各注射一次。

实验使用的灵芝除了三萜、固醇、多糖等活性成分，亦含有与抗氧化相关的多酚类与黄酮类，其在动物实验的给予剂量，不论是口服或注射，都是以1天mg/kg的份量计算。

(1)灵芝减少肝细胞损伤

经过10天之后即可看到，顺铂会让大鼠血清里的肝炎指数和总胆红素升高，这些都是肝细胞损伤的表征，但如果同时有灵芝介入，则能让升高的数值减少许多(图1)。

图1顺铂与灵芝对肝损伤指标的影响

把肝组织切片放到显微镜下检视则可看到，顺铂会引发肝淤血(本应回流心脏的血液因故受阻而淤滞在肝静脉内)、细胞变性(出现水泡或空泡，此为细胞损伤最早出现的变化)，以及细胞凋亡坏死，不过这些状况同样都能因为并用灵芝而减轻。

图2顺铂与灵芝对肝组织细胞的影响

(2)灵芝增强肝细胞的抗氧化能力

进一步比较各组肝组织遭受的氧化伤害。观察指标有二：自由基破坏细胞膜后形成的产物MDA(丙二醛)，以及自由基被抗氧化酶代谢后的中间产物H2O2(过氧化氢)。

这两个产物本身都具有自由基的氧化特性，必须经进一步处理才能真正“解毒”，因此可以从它们的数量得知肝组织“已经遭受”和“即将遭受”的氧化损伤。

很明显的，顺铂会对肝组织产生极大的氧化伤害，但如果同时有灵芝介入，则可让这样的伤害减轻(图3)。

由于各组肝组织里的抗氧化酶(SOD、GSH)浓度变化，和氧化损伤指标呈完全相反趋势，因此可以推断，灵芝会透过“增加抗氧化酶”来提升肝组织的抗氧化能力，使伤害减轻。

图3顺铂与灵芝对肝组织氧化损伤的影响

(3)灵芝增强肝细胞的抗发炎能力

顺铂透过破坏DNA和诱发大量自由基，威胁细胞的生存;面临压力的细胞则会打开调控发炎反应的总开关NF-kB，促使细胞合成并释放肿瘤坏死因子TNF-α等细胞因子，启动第一波的发炎反应，敲响免疫的警钟。

紧接在后的是，那些因氧化伤害或发炎致死的细胞会释出另一种细胞因子HMGB-1活化更多的免疫细胞，激起一波又一波的发炎反应。

延烧不止的发炎反应不仅会反过来加剧氧化伤害，也会把更多细胞带向死亡，甚至让肝组织在反复发炎、修复的过程中逐渐朝纤维化发展。

所幸就像灵芝可以减轻顺铂造成的氧化损伤一样，动物实验结果也证实，顺铂与灵芝并用能抑制发炎开关NF-kB的活化，减少促发炎的TNF-α和HMGB-1，同时增加肝组织里的“抗发炎因子”IL-10(图4)。

这些作用的加总，不仅达到抑制发炎的作用，同时也减少了胶原蛋白沉积，阻止了肝纤维化的进展(图5)。

图4顺铂与灵芝对肝组织发炎的影响

图5顺铂与灵芝对肝纤维化的影响

(4)灵芝增强肝细胞的抗凋亡能力

不管顺铂是通过氧化损伤或发炎损伤哪一种手段，最后都殊途同归地启动了“细胞凋亡”机制，把肝细胞逼向死亡。

换句话说，如果肝细胞能守住最后的生死防线，就有更多的机会存活，也更能降低肝损伤的严重程度。

调控细胞凋亡的蛋白分子有很多，其中最具代表性的莫过于：能促使细胞凋亡的p53，能抑制细胞凋亡的Bcl-2，以及在最后关头执行细胞凋亡的caspase-3。

根据研究者对各组实验动物的肝组织所做的分析，灵芝既可促进Bcl-2的表达，也能抑制p53和caspase-3的表达，这些作用都为肝细胞提供强大的抗凋亡能量。

(5)灵芝酸扮演重要的抗发炎角色

从抗氧化、抗发炎、抗凋亡，再到最后实际表现出来的减轻肝损伤，研究者把灵芝抑制顺铂肝毒性的作用机制，汇整成下面这张简图，供大家参考。

图6灵芝抑制顺铂肝毒性的作用机制

本研究最后还通过“分子对接模拟系统”分析发现，灵芝三萜里至少有14种灵芝酸(如下表)可以直接与关键性的细胞因子HMGB-1有效结合，使HMGB-1的促发炎活性失灵。

由于抗发炎是灵芝减轻顺铂肝毒性的重要机制之一，因此“富含灵芝酸”就成了灵芝保护肝脏的指标成分。

什么样的灵芝原料能含有如此丰富的灵芝酸?根据过去的研究可知，它们主要存在于“灵芝子实体醇提物”里。

值得一提的是，只吃灵芝的灵芝组大鼠，在上述各项实验结果里，几乎都和正常组的大鼠一样，说明灵芝是具有高度食用安全性的。

此外，灵芝的使用方法也很重要。如果你愿意重新再看一次展示在本文中的图表，不难发现“每天吃灵芝”的效果最好。

其实不只减轻顺铂肝毒性是每天吃灵芝效果最好，在减轻顺铂肾毒性的动物实验里也是每天吃灵芝的效果最好，而且与其他的灵芝组别差异性更大。

到底是怎样个好法呢?敬请期待“Part2灵芝护肾vs.顺铂肾毒性”。

〔资料来源〕

1.HananMHassan,etal.SuppressionofCisplatin-InducedHepaticInjuryinRatsThroughAlarminHigh-MobilityGroupBox-1PathwaybyGanodermalucidum:TheoreticalandExperimentalStudy.DrugDesDevelTher.;14:-.

2.YasmenFMahran,etal.GanodermalucidumPreventsCisplatin-InducedNephrotoxicitythroughInhibitionofEpidermalGrowthFactorReceptorSignalingandAutophagy-MediatedApoptosis.OxidMedCellLongev..doi:10.//.

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