本文经作者授权转载自《健康灵芝》杂志年第89期,文章版权为作者所有。
北京大学基础医学院药理学系教授林志彬。
上世纪70年代迄今,案头的《神农本草经》一直是一本重要的参考书。我的许多研究思路均获自此书,如受到书中灵芝“补(心、肝、肺、脾、肾)气”、“益精气”、“安神”、“久服轻身不老,延年神仙”论述的启发,开展了对灵芝的中枢神经系统药理作用、免疫调节作用,抗氧化应激,保护心、脑、肺、肝、肾和抗衰老的研究。
这些研究不仅为灵芝的临床应用提供了理论根据,也从中西医结合角度,用现代医药学理论阐述了《神农本草经》上述论述的现代含义。
灵芝的“安神”与镇静催眠作用
动物实验
上世纪70年代在《神农本草经》论述的灵芝“安神”功效的启发下,我们进行了灵芝对神经系统药理作用的研究,发现灵芝提取物、发酵浓缩液和菌丝液均可减少实验小鼠的自发性活动,增强巴比妥类催眠药的中枢神经抑制作用和抗电惊厥作用,证明灵芝具有镇静催眠和抗癫痫作用。
21世纪以来,我系张永鹤教授研究团队采用实时记录大鼠脑电波的实验技术发现,灵芝子实体提取物不仅缩短了注射催眠药物巴比妥大鼠的睡眠潜伏期,而且延长了总睡眠时间、非快速动眼期(NREM)睡眠时间,其中主要延长浅睡眠时间。
这些作用均可被苯二氮平(benzodiazepines,BZD)受体拮抗药氟马西尼(flumazenil)(3.5mg/kg,腹腔注射)拮抗,显示灵芝提取物的镇静催眠作用与苯二氮平受体有关。
他们进一步研究发现,脑室注射肿瘤坏死因子α(TNF-α)可以增强灵芝提取物的催眠作用,而脑室注射TNF-α的可溶性抗体,则会抑制灵芝提取物的催眠活性。TNF-α与灵芝提取物共同给药还可显著增加NREM睡眠期间的δ波活动度,并且这可以被TNF-α抗体抑制,显示灵芝还可能通过“调节免疫”来发挥催眠作用。
临床试验
临床研究证明,灵芝子实体制剂(片剂、颗粒、糖浆)和菌丝制剂(菌丝粉、片剂、菌丝液)对神经衰弱、失眠有显著疗效,一般用药后1~2周即出现明显疗效,表现为:睡眠明显改善,食欲、体重增加,心悸、头痛、头晕减轻或消失,精神振奋,记忆力增强,以及体力增强。
灵芝制剂对神经衰弱、失眠的疗效与所用剂量和疗程有关,剂量大、疗程长者,疗效好,中医分型属气血两虚及心脾两虚者疗效好。一些伴有失眠的慢性支气管炎、冠心病、肝炎、高血压病、肿瘤患者,经灵芝治疗后睡眠改善,也有助于原发病的治疗。
根据这些药理与临床研究结果,我们认为灵芝的镇静、催眠作用以及防治神经衰弱失眠是灵芝“安神”功效的一种解释。
灵芝的“安神”与抗抑郁作用
抑郁症(depression,即忧郁症)是最常见的精神障碍之一,是以情绪低落为主要特征的一类心理疾病。
轻症患者主要表现为外表如常,内心有痛苦体验;中度患者可表现为情绪低落、自卑等,常伴有注意力不集中、反应迟缓、记忆力减退、失眠多梦等症状;重症患者则会出现食欲不振、悲观、绝望、幻觉妄想、负罪感、自杀,及时诊断治疗至为重要。
精神疾病的动物模型是较难复制的,目前常采用小鼠强迫游泳试验和悬尾试验,观察游泳或悬尾过程中,小鼠不动的时间长短来反映抑郁及其程度,不动时间越长,抑郁越重。
另外也可采用糖水偏嗜、旷场试验、水迷宫试验等指标观察小鼠的行为改变,同时检测脑内与抑郁症相关的神经递质,如去甲肾上腺素(即正肾上腺素,NE)、五羟色胺(即血清素,5-HT)含量的改变。
动物实验
近年来灵芝在抗抑郁作用的研究取得了一些进展。一些研究发现,灵芝乙醇提取物、灵芝菌丝体提取物可减少小鼠在强迫游泳试验和悬尾试验中的不动时间,具有抗抑郁作用,其机制可能与阻断5-HT2A受体有关。
一项研究采用多种不同慢性轻度不可预见刺激对孤养大鼠连续刺激,建立抑郁模型,观察实验鼠的行为和脑内神经递质水平的变化。结果发现:
灵芝孢子粉能显着改善抑郁大鼠的行为,显着减少抑郁鼠血清中的发炎因子(如IL-6、TNF-α)和NE的含量,增加5-HT的含量,并能增加抑郁大鼠脑内海马回脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。
另一采用多种不同慢性轻度不可预见刺激小鼠抑郁症模型观察灵芝孢子油的抗抑郁作用,发现灵芝孢子油能增加抑郁小鼠的体重、糖水偏好率和旷场实验得分,缩短悬尾实验和强迫游泳实验的不动时间,明显降低海马回谷氨酸(Glu)的含量,增加BDNF含量,但对γ-氨基丁酸(GABA)含量则无影响。
这两项研究表明,灵芝孢子粉和孢子油对抑郁症模型鼠有抗抑郁作用,其抗抑郁作用可能与其降低脑内NE、Glu和增加脑内5-HT、BDNF有关。灵芝抗抑郁作用的发现,为临床应用灵芝防治抑郁症提供了理论根据。
临床试验
近年来,有两个涉及灵芝治疗抑郁症状的初步临床研究报告:
(一)采用双盲、随机安慰剂对照试验观察灵芝孢子粉(每次1g,一日3次,共4周)对接受内分泌治疗的乳腺癌患者的癌相关性疲劳的改善作用。结果发现:
与对照组相比,治疗后,灵芝孢子粉组患者的焦虑及抑郁程度显著降低,疲劳、睡眠障碍和食欲不振症状显著改善,体能、情绪、认知功能显著增高。灵芝孢子粉组患者用药后血液中癌相关性疲劳的指标TNF-α和IL-6均明显降低,对照组则无明显变化。
此研究结果表明,灵芝孢子粉可改善接受内分泌治疗乳腺癌患者的癌相关性疲劳,改善患者的抑郁程度,提高生活质量。
(二)采用双盲、随机安慰剂试验观察灵芝对纤维肌痛妇女情绪和生活质量的影响。纤维肌痛症候群临床表现为持续性全身弥漫性疼痛,同时会合并睡眠障碍、躯体僵硬感、疲劳、认知功能障碍、抑郁和焦虑等临床表现。
临床试验时,试验组每日服用6g灵芝子实体柄微粉,共服6周,对照组服用安慰剂。结果发现:
试验组用灵芝前后,老年抑郁评分(geriatricdepressionscale,GDS)、主观幸福感评分(subjectivehappinessscale,SHS)、生活满意度评分(satisfactionwithLifescale,SWLS)均有统计学显著改善,对照组试验前后无显著改善,但两组间治疗前後的变化并无统计学显著差异。
作者分析其原因可能与样本大小、使用剂量是否最适剂量、试验周期短、其他治疗与灵芝的相互影响,以及未考虑躯体症状对抑郁的影响等多种因素有关,故应再进一步研究。
灵芝抗抑郁作用的药理与临床研究结果指出,灵芝的抗抑郁作用可能是灵芝“安神”功效的另一种解释。
除“安神”之外,《神农本草经》还有“保神”、“安魂”、“安魄”、“增智慧”、“不忘”等论述,它们与灵芝对神经系统的药理作用和应用的关系已有一些研究,如灵芝的抗阿尔茨海默症作用似可解读“保神”、“增智慧”、“不忘”,均值得继续深入探讨。
1.林志彬主编.灵芝的现代研究(第四版).北京大学医学出版社,北京,.2.Qing-PingChu,etal.ExtractofGanodermalucidumpotentiatespentobarbital-inducedsleepviaaGABAergicmechanism.PharmacolBiochemBehav.,86(4):-.3.Xiang-YuCui,etal.ExtractofGanodermalucidumprolongssleeptimeinrats.JEthnopharmacol.,(3):-.4.AslamMuhammad,NasirAli.Antidepressant-likeactivityofethanolextractofGanodermalucidum(Reishi)inmice.IntJMedResHealthSci.,6(5):55-58.5.HirokazuMatsuzaki,etal.Antidepressant-likeeffectsofawater-solubleextractfromtheculturemediumofGanodermalucidummyceliainrats.BMCComplementAlternMed.,13:.6.KatarzynaSocala,etal.Evaluationofanticonvulsant,antidepressant-,andanxiolytic-likeeffectsofanaqueousextractfromculturedmyceliaoftheLingzhiorReishimedicinalmushroomGanodermalucidum(higherBasidiomycetes)inmice.IntJMedMushrooms.,17(3):-18.7.张天柱等.灵芝孢子粉抗抑郁作用机制研究.时珍国医国药,,26(1):16-18.8.邓祖跃等.灵芝孢子油对抑郁小鼠行为学的影响及其神经生理机制.中国药学杂志,,52(15):-30.9.HongZhao,etal.SporepowderofGanodermalucidumimprovescancer-relatedfatigueinbreastcancerpatientsundergoingendocrinetherapy:apilotclinicaltrial.EvidBasedComplementAlternatMed.,:.10.FrancescoPazzi,etal.Ganodermalucidumeffectsonmoodandhealth-relatedqualityoflifeinwomenwithfibromyalgia.Healthcare.,8(4):.投入灵芝研究近半世纪,为中国灵芝研究先驱。原北京医科大学副校长、基础医学院副院长兼基础医学研究所所长、药理学系主任,现为北京大学基础医学院药理学系教授。~年美国芝加哥伊利诺斯大学WHO传统药物研究中心访问学者,~年香港大学访问教授,自年迄今为俄罗斯彼尔姆药学科学院名誉教授。
年迄今,采用现代科技方法研究传统中药灵芝及其有效成分的药理作用及其机制。发表灵芝研究论文逾百篇。、连续六年入选爱思唯尔(Elesveir)中国高被引用学者榜单。
著有《灵芝的现代研究》(1~4版)、《灵芝:从神奇到科学》(1~3版)、《LingzhifromMysterytoScience》、《灵芝扶正祛邪,辅助治疗肿瘤》、《灵芝纵横谈》、《GanodermaandHealth》等多部灵芝著作。
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