本文源自台湾灵芝新闻网，经作者吴亭瑶女士同意后转载
九州大學清水邦義副教授研究證實：靈芝三萜抗流感
［重點提示］日本九州大學農學研究院副教授KuniyoshiShimizu的研究團隊證實，從靈芝子實體分離出來的31種三萜化合物，對於五種A型流行感冒病毒的神經胺酸酶，都有不等程度的抑制作用，其中有兩種甚至適合開發為抗流感藥物。文／吳亭瑤
日本九州大學農學研究院副教授清水邦義（KuniyoshiShimizu）的研究團隊證實，從靈芝子實體分離出來的31種三萜化合物，對於五種A型流行感冒病毒的神經胺酸酶，都有不等程度的抑制作用，其中有兩種甚至適合開發為抗流感藥物。該研究成果已於年８月底，獲刊於《Nature》出版集團旗下的《ScientificReports》。神經胺酸酶（neuraminidase）是突出在A型流感病毒表面的兩種蛋白之一，亦即「H幾N幾」的「N」，每顆流感病毒上大約有一百個這種蛋白酶，當病毒入侵細胞並利用細胞裡的材料複製出新的病毒顆粒後，需要神經胺酸酶幫忙，新生病毒顆粒才能脱離細胞，進一步去感染其他細胞。因此，當神經胺酸酶失去活性時，新生的病毒就會被鎖在細胞裡出不去，對宿主的威脅性就會降低，病情也能獲得控制。臨床上常用的克流感（學名：oseltamivir，商品名：Tamiflu）即是利用這個原理，阻止病毒增生擴散。而根據清水邦義的研究發現，在μM濃度時，這些單一三萜化合物對於H1N1、H5N1、H7N9，以及兩種已有抗藥性的突變株H1N1,NS和H3N2,EV，都有不等程度的抑制作用。整體來說，對於N1型（尤其是H5N1）的神經胺酸酶抑制效果最好，對H7N9的神經胺酸酶抑制效果最差。而在這些三萜化合物中，又以靈芝酸（ganodericacid）T-Q和靈芝酸TR的表現最好，其對H7N9之外的其他四種類型神經胺酸酶活性的抑制率可達55.4～96.5%。進一步分析這些三萜的構效關係，結果發現，對N1型神經胺酸酶有較好抑制效果的三萜類，其主結構都是「帶有兩個雙鍵的四環三萜，側鏈為羥基，R5位置是含氧基團」（如下圖BackboneA），若主結構為另外兩者（如下圖BackboneB、C）則效果較差。
（資料來源／SciRep.Aug26;5:.）
以電腦（insilicodocking）模擬靈芝酸T-Q、TR和H1N1、H5N1神經胺酸酶結合的交互作用。結果發現，兩種靈芝酸和克流感一様，都能都能直接與神經胺酸酶的活性區域結合。這個活性區域是由數個胺基酸殘基所組成，靈芝酸T-Q和TR會與其中的Arg、Glu兩個胺基酸殘基結合，而克流感則另有選擇，但結果都能讓神經胺酸酶失去作用。相較於抑制流感病毒上的其它蛋白（如M2蛋白，它會在病毒與宿主細胞結合的那一瞬間打開病毒的外殼，把病毒的基因送到細胞裡），神經胺酸酶抑制劑算是目前公認為效果較好，也較不易（雖然還是會）產生抗藥性的流感治療藥物。所以研究者認為，與克流感作用機制類似，但又不盡相同的靈芝酸T-Q和TR，有機會作為新一代抗流感藥物的取材對象或設計參考。不過要作為抗流感藥物是有前提的，必須在不傷害細胞（被病毒感染的細胞）的情況下，有效抑制病毒繁殖。然而，不論是感染活體病毒的細胞實驗，還是以人類乳腺癌細胞株（MCF-7）做實驗都會發現，單獨使用這兩種靈芝酸有細胞毒性過高的疑慮。但他們也發現另外一種靈芝三萜，ganoderolB，對H5N1有抑制作用（只是抑制效較差），卻沒有細胞毒性。因此研究者認為，如何透過化學結構的修飾，提高靈芝酸T-Q和TR的安全性，但仍保留它們抑制神經胺酸酶的活性，是必須審慎思考的。〔資料來源〕ZhuQ,etal.InhibitionofneuraminidasebyGanodermatriterpenoidsandimplicationsforneuraminidaseinhibitordesign.SciRep.Aug26;5:.doi:10./srep.
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