你以为灵芝多醣只能透过免疫系统抗癌吗?非也!国立阳明大学生物技术暨检验学系教授许先业等,于今年()11月发表在《ScientificReports》的报告即以乳腺癌为例,证实含有岩藻糖的灵芝多醣萃取物,可以在免疫系统无法正常运作的情况下,抑制肿瘤生长和转移。
过去我们总是认为,灵芝多醣的抗癌作用,必须透过免疫系统来实现,亦即灵芝多醣活化免疫细胞,进而提升了免疫细胞的抗癌能力──这是因为早期的体外细胞实验,把灵芝多醣和癌细胞一起培养,癌细胞依然无恙,但加入免疫细胞后,癌细胞就一命呜呼了!
而今随著科学的进步,有愈来愈多科学家发现,灵芝多醣对肿瘤也有直接的抑制作用。国立阳明大学生物技术暨检验学系教授许先业等,于今年()11月发表在《ScientificReports》的报告即以乳腺癌为例,证实含有岩藻糖的灵芝多醣萃取物(代号FFLZ,其中的岩藻糖被证实为灵芝多醣活性的来源),可以在免疫系统无法正常运作的情况下,抑制肿瘤生长和转移。
研究者先将乳癌细胞4T1殖入免疫功能缺陷小鼠(BALB/c)的乳腺组织,七天后再于小鼠腹腔注射灵芝多醣FFLZ,每次剂量30mg/kg,每隔两天注射一次,持续二十八天。结果发现,有FFLZ保护的乳癌小鼠,肿瘤生长明显受到抑制,其肿瘤体积和重量大约只有控制组(未给予FFLZ)的三分之一和二分之一(图1);转移到肺部的癌细胞数更是大幅减少,肺部增生的结节数量亦明显较少(图)。
图1含岩藻糖的灵芝多醣FFLZ
对乳癌小鼠肿瘤生长的抑制作用
图含岩藻糖的灵芝多醣FFLZ
对乳癌小鼠肺部转移的抑制作用
〔说明〕图1与图的动物实验进行如下:
先将乳癌细胞4T1殖入免疫缺陷小鼠(BALB/c)的乳腺组织,
7天后再于小鼠腹腔注射FFLZ,每次剂量30mg/kg,每隔天注射一次,持续8天。
将小鼠牺牲取其乳癌肿瘤和肺部进行检测。
(资料来源/Sci.Rep.6,;doi:10./srep().)
EMT是癌细胞准备转移的第一步
进一步探讨灵芝多醣FFLZ抑制癌细胞转移的原因。从细胞实验可以观察到,FFLZ可抑制乳癌细胞的移动,并且阻止癌细胞出现「上皮细胞间质转化」(Epithelial-mesenchymaltransition,简称EMT)现象。
癌细胞为了拓展领地,必须从原本的肿瘤脱离,这时它得先从排列整齐、紧密相连的「上皮细胞型态」鬆脱,进而转变成容易移动的「间质细胞型态」(如图3),这个过程即称为EMT。
图3 癌细胞的上皮细胞间质转化(EMT)现象
(以KumamonYWatson绘製的图片为基础加入中文解说。资料来源/维基百科)
TGF-β信号通路是启动EMT的关键之一
EMT现象的产生,其中一个很大的关键来自于TGF-β(transforminggrowthfactorbeta,转化生长因子-β)的刺激。TGF-β是动物体内调控细胞生长和发炎反应的细胞激素,许多细胞都会分泌TGF-β,包括免疫细胞和癌细胞。
一旦癌细胞表面有受体(如TGFβ-RI、TGFβ-RII)可以与TGF-β相结合,就会活化癌细胞内的相关分子(Smad、Smad3和Smad4),它们会形成聚合体进到细胞核内,调控相关的基因来启动EMT,癌细胞于是蠢蠢欲动。
灵芝多醣能减少癌细胞上TGF-β受体的表现量
根据许先业等的研究显示,经灵芝多醣FFLZ处理的乳癌细胞,TGF-β受体(TGFβ-RI、TGFβ-RII)的表现量会减少,癌细胞内的相关分子也受到抑制。换句话说,就像一个家的门铃坏掉了一样,即使外头有许多TGF-β,但因为癌细胞上缺乏可以被它启动的按钮,所以讯号就传不进去,也就无法诱发EMT。
至于为什麽为原本高挂癌细胞表面的TGF-β受体,会在FFLZ的作用下减少数量?该研究也有进一步探讨──藉由调高TGF-β受体脂质筏(lipidraft),使TGF-β受体出现泛素化(ubiquitination)。这机制听在一般人耳裡实在很难懂,你只要知道最后的结果就好:经由这个过程,TGF-β受体就被分解了,癌细胞往外发展的机会也跟著降低了。
灵芝多醣还能把「抗药的」乳癌细胞变得「不抗药」
此外,研究者亦针对灵芝多醣FFLZ与化疗药的协同作用,进行瞭解。实验选用两种人类乳癌细胞,对贺癌平(治疗Her阳性乳癌的标靶药物)敏感的BT细胞,以及对贺癌平有抗药性的SKBR3细胞。
在体外实验下,只要30μg/mL的贺癌平就能让半数BT细胞死亡,而在此剂量下的SKBR3细胞仍有八成活得很好,必须把剂量增加一百倍才能达到相似的杀癌效果。如果把灵芝多醣FFLZ与贺癌平一起併用,则不管是敏感的BT,或抗药的SKBR3,都能让贺癌平的有效剂量大幅减少(图4)。
图4灵芝多醣FFLZ与标靶药贺癌平
抑制人类乳癌细胞的协同作用
「贺癌平+灵芝多醣FFLZ」与癌细胞一起培养7小时,
造成半数癌细胞死亡所需的贺癌平剂量(x轴)与灵芝剂量(y轴)。
(资料来源/Sci.Rep.6,;doi:10./srep().)
灵芝是治疗癌症的好帮手
转移是导致癌症患者死亡的头号杀手,而灵芝多醣FFLZ可以从阻止EMT下手,从源头切断癌细胞的转移大计。虽然上述的动物实验裡,肿瘤还是会长大、癌细胞还是会出现肺转移,但可别忘了,这可是在「免疫功能有缺陷」下得到的结果,如果再加上免疫系统的支援,肯定不只如此。
Her阳性乳癌的恶性度高,当标靶药都失效时,会让治疗更加棘手,而灵芝多醣可以提高癌细胞对标靶药的敏感度,让癌细胞可以受到控制。即使是对标靶药敏感的癌细胞,也能在灵芝多醣的协助下,减少化疗药的用量,得到更好的治疗效果。
光是灵芝多醣就如此,何况是其他活性成分一起併用!当一个人正走在癌症治疗的艰困时刻,有什麽理由不用灵芝?
〔资料来源〕TsaoSM,HsuHY.Fucose-containingfractionofLing-ZhienhanceslipidraftsdependentubiquitinationofTGFβreceptordegradationandattenuatesbreastcancertumorigenesis.Sci.Rep.6,;doi:10./srep().
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来源:灵芝新闻网